原标题：【医诺全球】PD-1/PD-L1免疫医治系列：Keytruda肺癌I篇
Keytruda，俗称K药（别的有O药Opdivo、T药Tecentriq、I药Imfinzi），未在我国上市前就声名显赫——曾治好了美国前总统卡特的脑瘤。18年超越O药Opdivo成为全球范围内销售收入最高的免疫制剂，那本文首要介绍下其在肺癌范畴的杰出作用。
Keytruda现在在全球获批包含非小细胞肺癌、小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、原发B细胞淋巴瘤、黑色素瘤、肾细胞癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌、MSI-H实体肿瘤、宫颈癌等十几种适应症，一起是首个在我国大陆一起获批2个适应症（黑色素瘤和非小细胞肺癌）的PD-1抑制剂药物。
商品名：KEYTRUDA（可瑞达）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）
厂家：默沙东
标准：100mg/4ml
初次获批时刻：2014年9月
肺癌引荐剂量：
成人K药的引荐剂量为200毫克，每3周一次，静脉打针超越30分钟，直到疾病发展或呈现不行耐受的毒性反响，或患者长达24个月没有疾病发展。
图注：Keytruda可瑞达
1、Keytruda联合培美曲塞和铂类化疗，用于非EGFR或ALK基因骤变的转移性非鳞状NSCLC患者的一线医治。
2、Keytruda与卡铂+紫杉醇/紫杉醇蛋白结合，用于转移性鳞状NSCLC患者的一线医治。
3、Keytruda单药，用于PD-L1表达（肿瘤份额评分TPS≥1%）、处于肺癌III期不能手术切除/放化疗或转移性NSCLC患者的一线医治。
4、Keytruda单药，用于PD-L1表达（肿瘤份额评分TPS≥1%）、承受铂类化疗发展后的转移性NSCLC患者，若患者是EGFR或ALK骤变、则应是依照FDA同意的医治计划发展后方可运用Keytruda。
编者注：关于EGFR或ALK，清晰基因骤变驱动的NSCLC患者，应将免疫疗法的时刻推后，如下图所示。
Keytruda用于既往承受过至少一次医治、正在或许现已承受过铂类化疗发展的转移性SCLC患者。
01 联合培美曲塞和铂类化疗用于转移性非鳞状NSCLC的一线医治
KEYNOTE-189是一项随机、多中心、双盲、自动操控临床实验，招募616名PD-L1表达率不知道、非EGFR或ALK骤变、既往未承受过体系医治的转移性非鳞状NSCLC患者，依照2：1的份额随机分配成两组：
⒈ K药+化疗组（n=410）：Keytruda200mg, 培美曲塞500mg/㎡，研究者挑选顺铂75mg/㎡或卡铂AUC 5mg/mL/min静脉打针，每21天1次，共4次，之后K药200mg和培美曲塞500mg/㎡静脉打针，每3周1次。
⒉安慰剂+化疗组（n=206），培美曲塞500mg/㎡，研究人员挑选顺铂75mg/㎡或卡铂AUC 5mg/mL/min静脉打针，每21天1次，共4次，之后安慰剂和培美曲塞500mg/㎡静脉打针，每3周1次。
患者平均年纪64岁（34-84岁）、49%的患者≥65岁，59%男性，94%白人、3%亚裔，56% ECOG评分为1，18%脑转，31%PD-L1表达TPS＜1%（阴性）。72%的患者承受卡铂，12%的人从未吸烟。在疾病发展时，安慰剂+化疗组有85名患者承受了PD-1/PD-L1抗体医治。
实验成果显现：
成果显现，中位OS为NR VS 11.3个月。
官网更新多个方面数据显现K药+化疗组69%的患者活着（283/410人） VS 安慰剂+化疗组48%的患者活着（98/206人）。
客观缓解率为48% VS 19%，意味着K药+化疗组有一半的患者肿瘤缩小。中位数无发展期为8.8个月 VS 4.9个月。中位反响继续时刻为11.2个月 VS 7.8个月。K药+化疗组比安慰剂+化疗组，将癌症分散、增加或恶化的危险下降48%。
02 联合卡铂与紫杉醇用于转移性鳞状NSCLC的一线医治
KEYNOTE-407是一项随机、多中心、双盲、安慰剂操控临床实验，招募559名PD-L1表达状况不知道、既往未承受过体系医治的转移性鳞状NSCLC患者，依照1：1的份额随机分配成：
1、K药+化疗组（n=278），Keytruda200毫克，卡铂AUC 6mg/ml/min和紫杉醇200mg/㎡（或紫杉醇结合蛋白在每21天的第1，8，15天按100mg/㎡打针），每21天一次，共4次，之后运用K药 200毫克，每3周一次。
2、安慰剂+化疗组（n=281），卡铂AUC 6mg/ml/min和紫杉醇200mg/㎡（或紫杉醇100mg/㎡结合蛋白在每21天的第1，8，15天按100mg/㎡打针），每21天一次，共4次，之后运用安慰剂，每3周一次。
患者平均年纪65岁（29-88岁），55%年纪≥65岁，81%男性，77%白人。71%的患者ECOG评分1，8%的患者有脑转记载。35%PD-L1表达TPS＜1%，19%是东亚人，60%承受的是紫杉醇。
实验成果显现：
成果显现，中位OS为15.9个月 VS 11.3个月。
官网更新多个方面数据显现K药+化疗组69%的患者活着（193/278人） VS 安慰剂+化疗组57%的患者活着（161/281人）。
客观缓解率为58% VS 35%，意味着K药+化疗组有超越一半的患者肿瘤缩小。中位数无发展期为6.4个月 VS 4.8个月。中位反响继续时刻为7.2个月 VS 4.9个月。K药+化疗组比安慰剂+化疗组，将癌症分散、增加或恶化的危险下降44%。
免疫介导性肺炎；免疫介导性内分泌病变；免疫介导性结肠炎；免疫介导性肝炎、或肝毒性(联合阿西替尼)；免疫介导性肾炎和肾功能不全；免疫介导性皮肤不良反响；其他免疫介导的不良反响；异基因造血干细胞移植的并发症；输注相关反响；胚胎毒性；当Keytruda参加沙利度胺类似物和地塞米松增加了多发性骨髓瘤患者的死亡率。
Keytruda的不良反响首要有：
1、肺部问题（肺炎）
呼吸短暂，胸痛，新的或更严峻的咳嗽。
2、肝脏问题、包含肝炎
皮肤变黄或眼睛发白，厌恶或吐逆，胃部右侧痛苦（腹部），黑尿，比一般的状况更简单出血或瘀伤。
3、肾脏问题、包含肾炎和肾衰竭
尿液的量的改动，或尿液色彩发生显着的改动。
4、皮肤问题
皮疹，瘙痒，水疱、脱皮或皮肤溃疡，口腔、鼻子、嗓子或生殖器部位痛苦或溃疡。
5、肠道问题（结肠炎）可导致肠道撕裂或缝隙
腹泻或比平常更多的排便，黑色、柏油、粘性或有血液粘液的粪便，严峻的胃部（腹部）痛苦或压痛。
6、激素腺问题（特别是甲状腺、垂体、肾上腺和胰腺）
心跳加快，体重减轻或体重增加，出汗增多，感觉更饥饿或口渴，比平常更频频地排尿，掉发，感觉冷，便秘，肌肉痛苦，头晕或晕厥，继续或反常头痛。
7、输注（IV）反响
有时可能是严峻的而且危及生命，发冷或颤栗，呼吸短暂或喘息，瘙痒或皮疹，头晕，发热。
8、其他器官的问题
视力改动，严峻或继续的肌肉或关节痛苦，严峻的肌肉无力，低红细胞（贫血），淋巴结肿大，皮肤呈现皮疹或疙瘩，咳嗽，呼吸短暂，视力改动或眼痛（结节病），紊乱，发烧，肌肉无力，平衡问题，厌恶，吐逆，颈部生硬，回忆问题或癫痫发生（脑炎），呼吸短暂，心跳不规则，感觉疲倦或胸痛（心肌炎）。
【重要提示】本公号【医诺全球】文章信息仅供参考，详细医治谨遵医嘱！
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